Pharmacologie Clinique et Pharmacosurveillance – Hôpital Sainte-Marguerite

• Tél. secrétariat : 04 91 74 50 27 - Fax : 04 91 74 49 84

Hôpital Sainte-Marguerite

270 boulevard Sainte-Marguerite
13274 Marseille cedex 09

Faculté de Médecine

Chef de service
Pr Olivier BLIN

Chef de Service Adjoint
Pr Joëlle MICALLEF

Le Service de Pharmacologie Clinique et Pharmacovigilance (AP-HM) contribue au développement et à l'utilisation optimale du médicament dans une perspective d'amélioration des soins aux malades.

Il recouvre dans ses missions de recherche, d'enseignement et de soin, une grande diversité d'activités :

Pharmacologie médicale, pharmacocinétique, pharmacogénétique, suivi thérapeutique pharmacologique, pharmacologie clinique, pharmacovigilance, pharmaco-économie, pharmacologie sociétale, pharmacodépendance-addictovigilance et pharmacoépidémiologie.

Le service couvre 5 grandes approches de Pharmacologie Quantifiée des Systèmes :

• Pharmacologie Clinique et évaluation des thérapeutiques
• Pharmacologie biologique (suivi thérapeutique pharmacologique & Pharmacogénétique)
• Pharmacovigilance
• Addictovigilance
• Pharmacoépidémiologie - Pharmacométrie

Le service dispose d’une expertise internationalement reconnue dans le développement des médicaments et les étapes réglementaires d’autorisation et d’évaluation des traitements, leur suivi tout au long de leur commercialisation, notamment dans le domaine du système nerveux et des maladies rares. Il occupe une place centrale dans différentes structures incontournables au plan régional, national et européen.
Quelques exemples :

• Membre du Comité scientifique permanent de l’ANSM dans les domaines tels que addictovigilance et psychotropes, toxicovigilance, ou encore dans les essais cliniques cannabis
• Présidence du Réseau français d’Addictovigilance
• Membre du Conseil Scientifique d’Epiphare
• Responsable de la Pharmacovigilance nationale d’un des vaccins anti-COVID 19
• Membre du Comité scientifique de l’Innovative medicines initiative (IMI)
• Pilotage du programme national OPPIDUM
• Coordinateur du Réseau national Maladies rares F-crin – OrphanDev

Par ailleurs, le service de pharmacologie clinique et pharmacovigilance dirige ou participe à des projets d’envergure régionale, nationale ou européenne :

Projet POP – Prévention et réductions des risques des surdoses liés aux opioïdes. Il a pour objectif d’améliorer la prise en charge des patients à risque de surdose aux opioïdes et de faciliter une diffusion et un accès large à la naloxone prête à l’emploi.

Projet METEOR – Ce projet national financé, via l’appel à projets de pharmacoépidémiologie EPIPHARE, a pour objectif de caractériser, à partir de cohortes nationales issues du Système National des Données de Santé (SNDS), les trajectoires des patients sous prégabaline, gabapentine, morphine, fentanyl, oxycodone, tramadol, buprénorphine, méthadone et leurs conséquences cliniques chez les abuseurs.

Projet PROMISE – Ce projet national financé par le Programme Hospitalier de Recherche Clinique (PHRC) a pour objectif d’évaluer l’impact d’une personnalisation du traitement du patient schizophrène par l’approche combinée de pharmacogénétique et pharmacocinétique.

Projet REPORTS – Ce projet national financé par la fondation Aix-Marseille Université (AMU) Amidex a pour objectif de modéliser informatiquement l’effet des neuroleptiques sur le cerveau de patients schizophrènes.

Projet THERACIL – Ce projet européen a pour objectif de développer de nouveaux médicaments pour une maladie rare de l’enfant

LE SERVICE DE PHARMACOLOGIE CLINIQUE & PHARMACOVIGILANCE DE MARSEILLE

L’Unité de Pharmacologie Biologique (Dr Romain GUILHAUMOU, pharmacien, pharmacologue) développe une activité de Suivi Thérapeutique Pharmacologique (STP) : conseil d’adaptation des traitements médicamenteux fondé sur le dosage des médicaments dans les liquides biologiques, interprétation clinique-biologique, permettant de le personnaliser pour maximiser les chances de succès et minimiser les effets indésirables.
Cette activité est essentiellement réalisée dans le domaine des médicaments du système nerveux central (antiépileptiques, psychotropes) et des antibiotiques. Elle est réalisée en complémentarité avec les autres unités du service Pharmacologie Clinique et Pharmacovigilance de Marseille. Cette approche transversale au sein d’un même service offre une expertise unique dans la personnalisation des traitements médicamenteux.

L’activité analytique est réalisée au sein du Biogénopôle des Hôpitaux Universitaires de Marseille - AP-HM au niveau des Plateaux Techniques à Réponse Rapide (PTRR) Nord et Timone et de la Plateforme de Chromatographie et Spectrométrie de Masse (PRISM). En effet, dans les dernières décennies l’utilisation de technologies de pointe (principalement la spectrométrie de masse) a permis l’expansion de nombreuses disciplines de Biologie Médicale et spécifiquement la Pharmacologie Biologique.

CEIP-Addictovigilance PACA-Corse, est l’un des 13 centres du réseau français d’addictovigilance créé en 1990 par l’Agence nationale de sécurité du médicament (ANSM).

Les professionnels du réseau d’Addictovigilance sont des experts pharmacologues, spécialistes de l’évaluation de l’abus et de la pharmacodépendance aux substances psychoactives, médicamenteuses ou pas (hors tabac et alcool).

Ce sont surtout des « lanceurs » d’alerte au sens où leur fonction première consiste en la veille et l’alerte sanitaires. En apportant leur expertise aux autorités locales, régionales, nationales, ils participent à une activité de santé publique.

Pluridisciplinaires avec une approche multidimensionnelle, les CEIP-Addictovigilance occupent une place majeure dans la circulation de l’information et la formation.

Pour tout renseignement : addictovigilance@ap-hm.fr
Tel : 04.91.74.50.25

CEIP-Addictovigilance PACA Corse
270 BD Sainte-Marguerite 13009 Marseille

Site : addictovigilance.fr<

La Pharmacovigilance (Pr. Joëlle MICALLEF, médecin pharmacologue et Dr. Franck ROUBY, médecin pharmacologue), vigilance pharmacologique réglementaire, a pour mission d’identifier, de surveiller, d’évaluer et de prévenir les risques médicamenteux potentiels ou avérés et de promouvoir le bon usage du médicament.
Le Centre régional de Pharmacovigilance de Marseille Provence Corse (bassin de population : 3,5 millions d’habitants) est l’un des membres fondateurs du Réseau français de Pharmacovigilance piloté par l’ANSM. A ce titre, il a été désigné comme rapporteurs de plusieurs dossiers nationaux de Pharmacovigilance.
Le Centre régional de Pharmacovigilance à Marseille (CRPV) rend des avis de pharmacovigilance à un niveau individuel, questionné par des professionnels de santé ou par des patients directement. Structure de référence pour les deux Agences régionales de santé (ARS) Paca et Corse, le CRPV occupe une place majeure en termes de veille sanitaire et d’alerte sur les effets indésirables des médicaments.
Comme régulièrement en cas d’événement sanitaire grave, la Pharmacovigilance du service de Pharmacologie clinique a aussi été en première ligne pendant toute la période de crise sanitaire liée au Covid-19 et notamment lors du déploiement de la vaccination en tant que CRPV rapporteur de la Pharmacovigilance du Vaccin Comirnaty®(Pfizer).

La pharmacoépidémiologie (Dr. Thomas SOEIRO, pharmacien) est l’étude, en conditions réelles et sur de grandes populations, de l’utilisation, de l’efficacité et des risques des médicaments.
Notre équipe, est l’une des premières en France à avoir développé de telles études à partir des bases régionales de l’Assurance Maladie dans les années 90. Cette expérience de plus de 30 ans s’est poursuivie par des études sur les médicaments psychoactifs (analgésiques opioïdes, médicaments de substitution aux opiacés, benzodiazépines, stimulants comme le méthylphénidate, gabapentinoïdes, etc.) à partir du Système national des Données de Santé. Elle a même développé un algorithme de repérage du Doctor shoping (recours simultané à un ou plusieurs médecins pour l'obtention d’un même médicament), lui permettant de dresser un panorama national des médicaments psychoactifs via ce mode d’obtention. Des études sur d’autres médicaments ont été directement réalisées auprès des prescripteurs ou utilisateurs (Albumine, Immunoglobulines, isotrétinoïne, etc)

La pharmacométrie (Elisabeth JOUVE, biostatisticienne), enrichit l’information via des analyses statistiques et des modélisations mathématiques que ce soit sur l’efficacité, la tolérance ou la sécurité des médicaments.
Le but est de caractériser, comprendre et prédire la pharmacocinétique d'un médicament, ses effets sur les biomarqueurs et les réponses cliniques au cours du temps. L’activité de modélisation pharmacocinétique et pharmacocinétique/pharmacodynamique développée par le service de Pharmacologie clinique et Pharmacosurveillance (pharmacovigilance – addictovigilance) consiste à quantifier les effets du médicament et leur variabilité entre les patients.
Les aspects de modélisation utilisés dans les approches de personnalisation des traitements médicamenteux permettent d’optimiser les adaptations de posologie et de traitement en lien direct avec l’activité de Suivi Thérapeutique Pharmacologie réalisée au sein de l’unité de Pharmacologie Biologique du service. Depuis de nombreuses années des modèles pharmacocinétiques ont été développés dans l’unité au sein de populations vulnérables (soins critiques, oncologie, infectiologie) favorisant la précision dans l’individualisation des traitements médicamenteux.

La Pharmacologie Clinique(Pr Olivier BLIN, chef de service) étudie le médicament tout au long de son développement avant sa commercialisation (essais cliniques) mais aussi après l’autorisation de mise sur le marché.
Elle s’appuie sur la pharmacologie quantifiée des systèmes pour préciser les liens entre dose administrée, effet sur l’organisme et modification des symptômes ou de l’évolution des maladies.
Une expertise toute particulière a été développée tout au long des années dans le domaine du système nerveux (cerveau, moelle épinière, nerfs et muscles) et dans le domaine des maladies rares.